“我科学家发现肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点”

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28日凌晨，英国《自然》杂志在线发表了我国科研团队在早期肝细胞癌蛋白质组研究行业取得的重大科研成果，通过测定早期肝细胞癌的蛋白质组表达谱和磷酸化蛋白质组图谱，发现了肝细胞癌精确治疗的潜在新靶点。

该成果由军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心(北京)、蛋白质组学国家要点实验室贺福初院士团队、钱红研究员团队、复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队、北京大学肿瘤医院邢宝才教授团队共同完成。

科研人员根据101例早期肝细胞癌及对癌旁组织样本的蛋白质组学数据，将目前临床认识的早期肝细胞癌患者分为3种蛋白质组学亚型，不同亚型的患者具有不同的预后特征，术后需要应对不同的治疗方案。 其中，第一类患者只有手术，必须防止过度治疗的第二类患者需要手术和其他辅助治疗的第三类患者占30%，术后复发转移的危险系数最大，是最后的硬骨。

科研人员在第三类患者蛋白质组学数据中发现，胆固醇代谢途径被重新编程，其中候选药物靶胆固醇酯化酶的高表达具有最差的预后风险。 通过抑制候选药物靶胆固醇酯化酶soat1，可以减少细胞质膜上的胆固醇水平，比较有效地抑制肿瘤细胞的增殖和移动。

研究人员进一步表明，soat1小分子抑制剂阿伐麦布在肝癌患者人源肿瘤异型移植模型中表现出良好的抗肿瘤效果，阿伐麦布将成为治疗预后差的肝细胞癌患者的潜在靶向治疗药物。

研究小组还首次发现了胆固醇代谢途径重新编程与肝细胞癌的直接关联，证实了胆固醇酯化酶在肝癌发生中的重要作用。 利用患者组蛋白质组学的大量数据，胆固醇酯化酶可用于早期肝癌的分类、预后及靶向治疗，其蛋白质水平在头宫颈癌、胃癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌中均与患者的不良预后呈正相关，为迅速发展新型抗癌药物奠定了重要基础