“科学家找到了消除成瘾记忆的“橡皮擦””

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科学研究小组正在操作实验。 中国科学院深圳先进技术研究院供图

烟瘾、酒精中毒、网瘾、手机中毒、甚至药物中毒，为什么要戒掉这些中毒那么难呢？

一个重要的原因是中毒留下的顽固记忆。 中国科学院深圳先进技术研究院内尔神经可塑性诺奖实验室执行主任、研究员朱英杰表示，与学习、认识等常见类型的记忆不同，成瘾会在大脑中形成持续、顽固、环境关联性极强的记忆。

日前，他所在的科研团队与美国斯坦福大学陈晓科团队联合，对比鸦片类药物中毒发现了两条神经通路的新功能:分别控制中毒记忆的形成和维持。 另外，通过抑制其中一种途径，研究人员消除了毒鼠强中毒的相关记忆，成功地阻止了回吸行为的发生。 相关研究最近发表在神经生物行业的学术杂志《神经元》上。

在大脑司令部，千亿神经元担任各自的职务或相互合作，不间断地解决庞大的新闻，将这些神经元连接起来传播特定的新闻，这就是神经路径，大脑行使学习、记忆等各种功能就是这些神经路径的所在

在朱英杰此前的研究中，他发现丘脑室旁核脑区是一条与毒瘾戒断反应密切相关的新神经通路，论文发表在国际顶级期刊《自然》杂志上。 这次的成果是和同一个脑区的再突破进行比较的。

一组小鼠实验揭示了中毒记忆形成和维持的重要通道

科研小组在盒子两侧设置了两个环境完全不同的小房间，训练老鼠:第一天把老鼠关在a房间注射吗啡，吗啡激活大脑中的奖赏系统，把毒品变成大脑中的快感。 第二天，作为对照，科学家把老鼠关在b房间里，注射了生理盐水。

经过几天的反复配对，小鼠形成了中毒记忆: a房间有吗啡，会带来快感。 b房间里没有吗啡，没有快感。

朱英杰说，老鼠在行为学上对a房间表现出明显的位置偏好，几天后不管是不再注射吗啡还是在两个房间中自由选择，老鼠70%-80%的时间都在a房间。

科研小组注意到利用病毒示踪技术和光纤记录法，在毒品记忆形成、提取和持续的过程中，小鼠大脑中丘脑室旁核到中央杏仁核，以及丘脑室旁核到伏隔核的两条神经通路被激活。

发现了中毒记忆的重要通道。 下一个问题是，两条神经通路在功能上有什么不同，通过抑制通路可以消除中毒记忆。 科学研究小组进一步开展了实验。

首先，科研小组利用光遗传学的方法控制了从丘脑室旁核到中央杏仁核的通道。 结果表明，在训练小鼠的过程中，光遗传抑制了这个神经通路，小鼠记不住在哪个房间得到了吗啡。 如果激活这个通道，即使在很短的天数内给老鼠注射吗啡，拿到毒品的房间也会有明显的偏好。

这一系列实验表明从丘脑室旁核到中央杏仁核通路的功能在大脑中促进吗啡奖与环境的关联。 朱英杰说，这条神经路径与中毒记忆的形成有密切的关系。

采用同样的方法，科研小组接着研究了丘脑室旁核到伏隔核通道的作用。 与中央杏仁核通路不同，训练时抑制伏隔核通路不影响小鼠的位置偏好，但在记忆维持阶段抑制这一通路与小鼠提取吗啡记忆有关。

换言之，老鼠在训练时记得有吗啡的房间，但在测试时从丘脑室旁核抑制伏隔核通道后，老鼠在任何房间都不再产生明显的位置偏好，吗啡房间的相关记忆似乎消失了。

更重要的是，这种擦除作用可以长时间持续。 一般来说，接受戒毒训练的小鼠，通过低剂量吗啡提示容易唤起记忆，引起再吸引。 但是，经过记忆清除的小鼠，戒毒14天后，即使接受低剂量吗啡的提示，也无法唤醒中毒记忆，有效地阻止了复发。

朱英杰表示，丘脑室旁核至伏隔核途径与中毒记忆的提取和维持密切相关，也为毒品再吸附的防治提供了新的靶点和参考。 他告诉记者，这项研究还发现对其他顽固的深刻记忆，如恐惧记忆、创伤后应激障碍等也有参考价值。 中青报中青网记者邱晨辉